Il tumore a cellule rotonde comprende un'ampia varietà di neoplasie primitive indifferenziate che hanno in comune la capacità, con frequenza variabile, di presentarsi al microscopio ottico come una proliferazione non descritta di cellule rotonde con un elevato rapporto citoplasmatico nucleare e nuclei ipercromatici. Gli elementi neoplastici comprendono cellule indifferenziate, uniformi, piccole, da rotonde a ovali, strettamente impacchettate, con un nucleo solitario ipercromatico e un elevato rapporto citoplasmatico nucleare. I nucleoli possono essere o meno prominenti. Questi tumori a cellule rotonde presentano diversi modelli istologici, caratteristiche immunoistochimiche e microscopiche elettroniche che possono aiutare nella diagnosi differenziale.