A diabetes melito tipo 2 (T2DM) representa cerca de 90% dos casos de diabéticos. A nefropatia diabética é uma das complicações mais graves da diabetes. Sitagliptin tem um papel importante na melhora do receptor do peptídeo tipo Glucagon (GLP-1R) que está presente nos rins, por isso pode ter um papel na melhora da função renal no T2DM. Além disso, o extrato de Punica granatum peels (PGPE) é uma erva com atividades anti-hiperglicemiantes e antioxidantes. Este estudo foi concebido para investigar o papel do PGPE e/ou sitagliptin nas funções renais no diabetes induzido. Os resultados deste trabalho mostraram que a administração de estreptozotocina/nicotinamida induziu estresse oxidativo, inflamação e hiperglicemia que desempenham um papel significativo no diabetes e suas complicações. A melhora se deve às ações antidiabéticas, anti-inflamatórias e antioxidantes das cascas de sitagliptin e Punica granatum. A combinação de Punica granatum e sitagliptin em comparação com a monoterapia tem melhores efeitos renoprotetores em ratos diabéticos.